Mutagenicidad quínica y evaluación de daño potencial mediante ensayos de corto plazo (ECT) / Chemical mutagenesis and evaluatial of potential damage by short term test (STT)

Los estudios del daño al DNA por agentes químicos se realizan en distintos niveles según el sistema experimental que se utilice. Es así que los ensayos propuestos para el monitoreo biológico se presentan en cuatro niveles diferentes: a) primer nivel: ensayos moleculares o en bacterias; b) segundo nivel: pruebas in vitro en células de cultivo; c) tercer nivel: análisis in vivo ; d) estudios en poblaciones expuestas. Se pueden evaluar tanto agentes químicos o físicos, como muestras de suelo, agua o aire (mezclas complejas). Se trabajó con ensayos de corto plazo (ECPs) para evaluar el daño genético potencial de diferentes agente químocos, productos naturales o contaminantes ambientales. En la actualidad, el interés particular consiste en caracterizar de modo exhaustivo diferentes derivados nitroimidazólicos como mebendazol (MBZ), tiabendazol (TBZ), metronidazol (MTZ) y ornidazol (ONZ), por su uso muy difundido como drogas antiparasitarias. El trabajo fue desarrollado con un amplio espectro de biomarcadores: aberraciones cromosónicas, cinética de proliferación celular, intercambio de cromátidas hermanas, retraso en anafase, micronúcleos, mutaciones de punto, recombinación somática, etcétera. Los estudios se han realizado en niveles crecientes de complejidad: nivel II (estudios in vitro en cultivos de célñulas de roedores y primates), nivel III (estudios in vivo en células de discos imaginales de insectos, células de médula ósea de roedores y linfocitos de primates) y nivel IV (estudios epidemiológicos en poblaciones humanas expuestas). Estos estudios que conllevan un enfoque multidisciplinario sobre un problema mediante el uso de distintos modelos animales son herramientas muy valiosas y pueden aplicarse al estudio de distintos contaminantes ambientales o a mezclas complejas.

Aplicaciones de la citogenética en bioquímica clínica: marcadores biológicos tempranos en la exposición laboral inadecuada a óxido de etileno / Laboral ethylene oxide exposure: early biochemical and cytogenetic biomarkers applications

El óxido de etileno (OE), compuesto de amplio uso en la esterilización de materiales médico-quirúrgicos, es un agente alquilante con actividad mutagénica en distintos sistemas experimentales y probable carcinógeno en humanos. El objetivo de este trabajo es evaluar la sensibilidad de parámetros bioquímicos y citogenéticos en la determinación de daño inducido por OE en 12 técnicos de una central de esterilización con sus correspondientes controles. Los marcadores biológicos incluyeron: hemograma; electroforesis de hemoglobina; separación electroforética de proteínas séricas; determinación de la concentración sérica de bilirrubina: total y directa; determinación de la actividad de aminotransferasas: ALAT y ASAT, lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina; fraccionamiento electroforético de fosfatasa alcalina. Al mismo tiempo en cultivo de linfocitos de sangre periférica se determinó la frecuencia de aberraciones cromosómicas/célula (AC), la variación del índice mitótico (IM) y la cinética de proliferación celular expresado como índice de replicación (IR). El análisis del fraccionamiento de la fosfatasa alcalina, reveló la presencia de fosfatasa alcalina placentaria en seis de los individuos expuestos. Asimismo, en los estudios de genotoxicidad, se observó un incremento estadísticamente significativo de la frecuencia de AC (p < 0,01) y una disminución tanto del IM (p < 0,0001) como del IR (0,001). Estos datos corroboran los efectos tóxicos del OE y demuestran la importancia de implementar una batería de marcadores biológicos en los estudios de monitoreo humano